諾思蘭德（430047.BJ）創(chuàng )新藥NL003項目再次迎來(lái)突破性進(jìn)展。

繼7月12日NL003項目Ⅲ期臨床試驗潰瘍適應癥獲得NDA受理申請后，8月16日，該項目第二個(gè)適應癥靜息痛適應癥按既定計劃揭盲，主要指標符合預期，有望在下半年實(shí)現靜息痛適應癥的NDA申報。NL003是國內首款注冊申報的裸質(zhì)?；蛑委焺?chuàng )新藥，諾思蘭德此項研發(fā)具有國內領(lǐng)先優(yōu)勢。

NL003Ⅲ期臨床試驗主要針對嚴重下肢缺血性疾?。–LI）中潰瘍和靜息痛兩個(gè)適應癥分別開(kāi)展試驗。下肢缺血性疾病是外周動(dòng)脈疾?。≒AD）中在臨床上最為常見(jiàn)的一種疾病，數據顯示，我國35歲以上自然人群中下肢PAD患病率為6.6%，約10%患者會(huì )進(jìn)展為CLI，且CLI發(fā)病率高、病程長(cháng)、致殘率高，5年死亡率超過(guò)50%。

面對CLI這一發(fā)病率、死亡率比大部分癌癥還要高的危重疾病，目前世界范圍內主要靠外科手術(shù)方式治療，尚無(wú)有效的治療藥物。相比手術(shù)治療，諾思蘭德NL003藥物在創(chuàng )傷性、操作便捷性、病人依從度、持久性等方面具備明顯優(yōu)勢。

對于諾思蘭德來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)NL003兩個(gè)適應癥項目陸續進(jìn)入NDA申報階段，公司也迎來(lái)創(chuàng )新藥商業(yè)化拐點(diǎn)時(shí)刻。

NL003項目Ⅲ期臨床試驗第二個(gè)適應癥方案揭盲

諾思蘭德的NL003項目（“重組人肝細胞生長(cháng)因子裸質(zhì)粒注射液”）主要用于治療嚴重下肢缺血性疾?。–LI）中潰瘍和靜息痛兩個(gè)適應癥，是公司研發(fā)進(jìn)展最快的創(chuàng )新藥項目，屬于治療用生物制品1類(lèi)基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng )制”支持項目。

公司自2008年啟動(dòng)NL003項目Ⅰ期臨床試驗，2012年至2014年進(jìn)行II期臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗自2019年8月開(kāi)始首例受試者入組，試驗采取隨機、雙盲、安慰劑、平行對照研究機制，以北京協(xié)和醫院血管外科為組長(cháng)單位，在全國共24家醫院開(kāi)展臨床研究。

NL003項目Ⅲ期臨床試驗歷時(shí)近5年，潰瘍適應癥入組242例，靜息痛試驗入組302例，如今迎來(lái)關(guān)鍵進(jìn)展。首個(gè)關(guān)鍵試驗潰瘍方案于今年2月揭盲，主要指標潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001），并于7月正式獲得NDA受理申請，進(jìn)入新藥審評程序，是我國首個(gè)申報NDA的裸質(zhì)粒型基因治療藥物。

8月16日，NL003Ⅲ期臨床試驗靜息痛適應癥也按既定計劃揭盲，主要指標符合預期。初步結果表明：主要終點(diǎn)指標180天疼痛完全消失率方面，NL003組顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001）；安全性良好，兩組無(wú)明顯差異，未發(fā)現與藥物相關(guān)的嚴重不良反應。

NL003靜息痛適應癥揭盲后，公司將進(jìn)行數據統計分析、總結報告等工作，計劃于本年內提交NDA。

國內首款注冊申報的裸質(zhì)?；蛑委焺?chuàng )新藥

什么是嚴重下肢缺血性疾??？下肢缺血性疾病是臨床上常見(jiàn)的一種疾病，通常因動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）等引發(fā)下肢動(dòng)脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，進(jìn)而導致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現。根據缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級，其中4-6級屬于嚴重下肢缺血性疾?。–LI），臨床癥狀主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進(jìn)展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴重者將面臨截肢甚至死亡。潰瘍是Rutherford5級，靜息痛是Rutherford4級。

諾思蘭德NL003作為治療嚴重下肢缺血性疾?。–LI）的藥物，不論從供給端還是需求端來(lái)看，其市場(chǎng)應用有望迎“爆點(diǎn)”。

供給端，目前世界范圍內針對CLI尚無(wú)有效的治療藥物，臨床治療主要依靠介入及血管搭橋等外科手術(shù)方式，效果不理想。NL003是國內首款注冊申報的裸質(zhì)?；蛑委焺?chuàng )新藥，以裸質(zhì)粒為載體，通過(guò)在缺血部位的局部肌肉注射N(xiāo)L003，質(zhì)粒轉染橫紋肌細胞并持續表達和分泌具有促進(jìn)血管生長(cháng)作用的肝細胞生長(cháng)因子HGF蛋白，促進(jìn)新生血管再生，在缺血部位形成側支循環(huán)，建立“分子搭橋”機制，增加缺血部位的血流供應，達到疾病治療。與傳統的血管重建手術(shù)方式比，NL003在創(chuàng )傷性、操作便捷性、病人依從度和持久性等方面具有明顯優(yōu)勢，可為患者帶來(lái)持續的臨床獲益。

需求端，根據Sage Group分析數據，2021年我國CLI患者人數約883萬(wàn)。據中華心血管健康與疾病報告2022報道，我國35歲以上自然人群下肢PAD（外周動(dòng)脈疾?。┑幕疾÷蕿?.6%，約有4530萬(wàn)例，約10%下肢PAD患者會(huì )進(jìn)展為CLI，且CLI發(fā)病率高、病程長(cháng)、致殘率高，5年死亡率超過(guò)50%，遠高于大部分癌癥等危重疾病。

多維發(fā)力備戰創(chuàng )新藥商業(yè)化

為早日向CLI患者提供新的治療選擇，諾思蘭德也為NL003商業(yè)化做了充足準備。

首先是在生產(chǎn)端，公司正在建設生物工程藥物生產(chǎn)基地，綜合辦公樓、生產(chǎn)車(chē)間、智能化倉庫三棟主體建筑已于2023年封頂，生產(chǎn)車(chē)間將于今年底具備原液生產(chǎn)條件。生產(chǎn)規模上，新建生產(chǎn)車(chē)間可實(shí)現2000L發(fā)酵規模，建成后有望成為國內規模最大的人用裸質(zhì)粒藥物生產(chǎn)線(xiàn)。智能化水平上，生產(chǎn)線(xiàn)將實(shí)現發(fā)酵、前處理、純化、灌裝、包裝全過(guò)程的自動(dòng)化，通過(guò)采用ERP/MES/SCADA/WMS/BMS等數字化系統，實(shí)現生產(chǎn)線(xiàn)及園區管理的智能化，確保產(chǎn)品質(zhì)量，提高生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)效率，建立先進(jìn)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)新模式。

其次是在商業(yè)化策略方面，諾思蘭德從2022年就啟動(dòng)這方面研究工作，聘請全球著(zhù)名的醫藥咨詢(xún)公司IQVIA進(jìn)行全面、細致的研究。2023年，公司與IQVIA合作開(kāi)展的NL003商業(yè)化策略研究項目正式交付研究結果，研究報告從市場(chǎng)全景掃描、市場(chǎng)與準入策略等多個(gè)方面進(jìn)行了數據與調查研究，為公司布局NL003商業(yè)化提供了詳實(shí)的信息參考和策略指導。同時(shí)，公司就產(chǎn)品上市及快速進(jìn)入市場(chǎng)的可行模式展開(kāi)積極研究。

另外是對管理體系和組織架構的優(yōu)化完善。公司近年來(lái)認真落實(shí)各項質(zhì)量審計工作，質(zhì)控管理更加精細，持續優(yōu)化經(jīng)營(yíng)管理機制與管理流程，加強公司業(yè)務(wù)運營(yíng)規范。更重要的是，公司積極組建銷(xiāo)售管理團隊，學(xué)習和研究先進(jìn)的營(yíng)銷(xiāo)模式和成功經(jīng)驗，制定符合公司實(shí)際情況的銷(xiāo)售策略和實(shí)施方案，逐步建立有效的藥品銷(xiāo)售體系，為NL003上市后市場(chǎng)拓展工作的順利展開(kāi)奠定基礎。

創(chuàng )新藥商業(yè)化迎全方位政策支持

全方位政策支持，也為諾思蘭德等企業(yè)的創(chuàng )新藥商業(yè)化提供強大助力。

國家層面，今年《政府工作報告》首次提及“創(chuàng )新藥”，將創(chuàng )新藥列為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)之一。6月6日國家發(fā)布《深化醫藥衛生體制改革2024年重點(diǎn)工作任務(wù)》，7月5日國家相關(guān)會(huì )議審議通過(guò)《全鏈條支持創(chuàng )新藥發(fā)展實(shí)施方案》，合力助推創(chuàng )新藥突破發(fā)展。

地方上，北京、上海等地也發(fā)布了支持創(chuàng )新藥發(fā)展的相關(guān)政策。以諾思蘭德所在的北京為例，今年4月，北京市醫療保障局等九部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《北京市支持創(chuàng )新醫藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024年）》，提到要拓展創(chuàng )新醫藥支付渠道，表示將支持企業(yè)參加國家醫保藥品目錄談判工作，爭取讓更多創(chuàng )新藥品通過(guò)談判納入國家醫保目錄，打造支持創(chuàng )新藥臨床應用的沃土。

對諾思蘭德來(lái)說(shuō)，當前創(chuàng )新藥商業(yè)化可謂是“天時(shí)、地利、人和”，公司迎來(lái)向上發(fā)展拐點(diǎn)時(shí)刻。