北交所上市企業(yè)諾思蘭德（430047.BJ）近日發(fā)布2023年年報，全年實現(xiàn)營收5968萬元，主要是由于“現(xiàn)金?！毖劭扑帢I(yè)務進展順利，擴大CMO/CDMO服務，增加造血功能，2023年CMO收入大增344%，并推動公司今年一季度實現(xiàn)30%營收增長。

業(yè)績保持穩(wěn)健的同時，諾思蘭德已經(jīng)迎來質(zhì)變時刻。

創(chuàng)新藥NL003項目經(jīng)過16年臨床研究，潰瘍適應癥Ⅲ期臨床試驗在2023年年底前完成最后一例患者出組，今年2月份完成揭盲，主要指標符合預期。歷經(jīng)10多年的Ⅱ期臨床試驗長期隨訪結果近期出爐，有效性和安全性得到驗證。公司正積極組織NDA申報資料的編寫，沖刺新藥上市。

眼科藥方面，公司地夸磷索鈉滴眼液成功中選第九批國家藥品集中采購，子公司單劑量玻璃酸鈉滴眼液成為首個獲批的OTC滴眼液品種，多項突破打開市場空間。

兩大業(yè)務線均取得關鍵性突破

核心創(chuàng)新藥籌備NDA申報

諾思蘭德主要從事基因治療藥物、重組蛋白質(zhì)類藥物等創(chuàng)新藥和眼科用藥的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。其中，創(chuàng)新藥是公司業(yè)務核心，眼科藥是支持創(chuàng)新藥研發(fā)投入的“現(xiàn)金牛”業(yè)務。2023年，公司這兩塊業(yè)務均取得關鍵性突破。

創(chuàng)新藥方面，11個研發(fā)項目中，用于治療嚴重下肢缺血性疾病的NL003項目是進展最快的核心項目。2023年，公司采取多項措施積極推進臨床試驗工作，通過學術會議、第三方招募、駐地辦公等方式，充分調(diào)動各方人員積極性，推動該項目進展。

報告期內(nèi)，NL003項目潰瘍適應癥和靜息痛適應癥的Ⅲ期臨床試驗入組工作按計劃全部完成入組工作，且潰瘍適應癥最后一例患者已于年底前出組。

今年2月份，NL003項目潰瘍適應癥Ⅲ期臨床試驗完成揭盲，主要指標符合預期。初步結果表明：主要終點指標的潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的嚴重不良反應。

目前，NL003項目已經(jīng)進入到籌備NDA申報階段，沖刺上市。公司正在緊鑼密鼓安排NDA申報資料編寫，并將按照創(chuàng)新藥申報審評的要求，籌備Pre-NDA溝通會議等。

眼科藥方面，產(chǎn)品線進一步豐富。諾思蘭德新獲得兩項眼用制劑藥品注冊證書，子公司匯恩蘭德新增兩項眼科藥品注冊證書，合計擁有滴眼液產(chǎn)品注冊批件增至7個。單劑量與多劑量玻璃酸鈉滴眼液、平衡鹽溶液（供灌注用）取得注冊批件并順利通過GMP符合性檢查。

眼科藥在銷售端也迎來重大突破。一方面，公司新獲注冊證書的地夸磷索鈉滴眼液，成功中選第九批國家藥品集中采購，主供省份為山東、天津、甘肅、內(nèi)蒙古、海南、貴州6個省市，市場空間值得期待。

另一方面，子公司匯恩蘭德的單劑量玻璃酸鈉滴眼液通過上市后變更備案，由處方藥轉(zhuǎn)為OTC（非處方藥），成為首個獲批的OTC滴眼液品種，意味著消費者購買該滴眼液不再需要醫(yī)生開處方，可以自行判斷、選擇購買和使用。

二十年磨一劍

迎來質(zhì)變時刻

業(yè)界常用“10年時間、10億美元、10%成功率”來形容創(chuàng)新藥研發(fā)的艱辛。諾思蘭德在創(chuàng)新藥研發(fā)這條路上，甘坐“冷板凳”，二十年磨一劍，終于迎來質(zhì)變時刻。

NL003作為諾思蘭德自主研發(fā)的核心項目，是治療用生物制品1類基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng)制”支持項目。

公司2004年成立后，2008年啟動NL003項目Ⅰ期臨床試驗，2012年至2014年進行II期臨床試驗。2019年8月，Ⅲ期臨床試驗首例受試者入組。

Ⅲ期臨床試驗受到疫情影響，在部分臨床試驗篩選入組等工作無法正常推進、門診患者數(shù)量大幅減少、部分研究醫(yī)院暫停臨床試驗的不利因素下，公司積極采取有效應對措施，整合CRO等外包機構的駐地資源，加強已入組受試者的跟蹤與管理，盡全力將疫情對臨床試驗進度的影響降至最低，推動試驗順利進行。

功夫不負有心人。諾思蘭德在2023年6月完成潰瘍適應癥242例入組，2023年12月最后一例患者出組。三期臨床研究歷經(jīng)16年，累計入組807例患者。

更加可喜的是，NL003治療嚴重下肢缺血的Ⅱ期臨床試驗長期隨訪結果出爐，NL003長期有效性及安全性得到驗證。

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院血管外科谷涌泉教授作為Ⅱ期臨床試驗的主要研究者，發(fā)起本項長期隨訪研究。長達9-11年的隨訪過程中，全部197例Ⅱ期臨床試驗受試者中有109例（55.3%）受試者完成了電話隨訪或接受了問卷調(diào)查或提供了醫(yī)療證明。

結果顯示，在安全性方面，沒有發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤發(fā)生率升高，也沒有觀察到可能與基因治療相關的遠期不良事件。最重要的是，研究顯示NL003對嚴重下肢缺血患者的遠期臨床結局產(chǎn)生了積極的影響。

隨訪結果出爐，為NL003新藥注冊申報（NDA）提供了有力的數(shù)據(jù)支持。公司正積極組織NDA資料的編寫，爭取早日通過審評，豐富臨床治療手段。

為支持新藥上市，諾思蘭德產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化布局同步跟進。2023年，生物工程藥物產(chǎn)業(yè)化基地工程項目已順利完成各建筑主體結構施工和驗收、以及建筑外幕墻安裝和屋面防水工程，向項目整體竣工邁進了一大步，建成后有望成為國內(nèi)第一條人用裸質(zhì)?；蛑委熕幬锷a(chǎn)線，可實現(xiàn)最大2000L發(fā)酵規(guī)模。

商業(yè)化方面，公司與全球知名生命科學咨詢服務公司艾昆緯合作開展的NL003商業(yè)化策略研究項目正式交付研究結果，為公司布局NL003商業(yè)化提供了詳實的信息參考和策略指導。同時，公司就產(chǎn)品上市及快速進入市場的可行模式展開積極研究。

諾思蘭德創(chuàng)新藥離商業(yè)化越來越近，聰明資金提前布局。公司今年1月份完成的定增中，具有外資背景的諾德基金，以及富國基金、華夏基金、易方達基金、匯安基金等公募，中信證券、國泰君安等頭部券商，金長川資本等北交所頭部私募機構紛紛參與其中。公司共定增募資2.308億元，為新藥上市帶來資金端的充分保障。