北交所上市企業(yè)諾思蘭德（430047.BJ）近日發(fā)布2023年年報，全年實(shí)現營(yíng)收5968萬(wàn)元，主要是由于“現金?！毖劭扑帢I(yè)務(wù)進(jìn)展順利，擴大CMO/CDMO服務(wù)，增加造血功能，2023年CMO收入大增344%，并推動(dòng)公司今年一季度實(shí)現30%營(yíng)收增長(cháng)。

業(yè)績(jì)保持穩健的同時(shí)，諾思蘭德已經(jīng)迎來(lái)質(zhì)變時(shí)刻。

創(chuàng )新藥NL003項目經(jīng)過(guò)16年臨床研究，潰瘍適應癥Ⅲ期臨床試驗在2023年年底前完成最后一例患者出組，今年2月份完成揭盲，主要指標符合預期。歷經(jīng)10多年的Ⅱ期臨床試驗長(cháng)期隨訪(fǎng)結果近期出爐，有效性和安全性得到驗證。公司正積極組織NDA申報資料的編寫(xiě)，沖刺新藥上市。

眼科藥方面，公司地夸磷索鈉滴眼液成功中選第九批國家藥品集中采購，子公司單劑量玻璃酸鈉滴眼液成為首個(gè)獲批的OTC滴眼液品種，多項突破打開(kāi)市場(chǎng)空間。

兩大業(yè)務(wù)線(xiàn)均取得關(guān)鍵性突破

核心創(chuàng )新藥籌備N(xiāo)DA申報

諾思蘭德主要從事基因治療藥物、重組蛋白質(zhì)類(lèi)藥物等創(chuàng )新藥和眼科用藥的研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售。其中，創(chuàng )新藥是公司業(yè)務(wù)核心，眼科藥是支持創(chuàng )新藥研發(fā)投入的“現金?！睒I(yè)務(wù)。2023年，公司這兩塊業(yè)務(wù)均取得關(guān)鍵性突破。

創(chuàng )新藥方面，11個(gè)研發(fā)項目中，用于治療嚴重下肢缺血性疾病的NL003項目是進(jìn)展最快的核心項目。2023年，公司采取多項措施積極推進(jìn)臨床試驗工作，通過(guò)學(xué)術(shù)會(huì )議、第三方招募、駐地辦公等方式，充分調動(dòng)各方人員積極性，推動(dòng)該項目進(jìn)展。

報告期內，NL003項目潰瘍適應癥和靜息痛適應癥的Ⅲ期臨床試驗入組工作按計劃全部完成入組工作，且潰瘍適應癥最后一例患者已于年底前出組。

今年2月份，NL003項目潰瘍適應癥Ⅲ期臨床試驗完成揭盲，主要指標符合預期。初步結果表明：主要終點(diǎn)指標的潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現與藥物相關(guān)的嚴重不良反應。

目前，NL003項目已經(jīng)進(jìn)入到籌備N(xiāo)DA申報階段，沖刺上市。公司正在緊鑼密鼓安排NDA申報資料編寫(xiě)，并將按照創(chuàng )新藥申報審評的要求，籌備Pre-NDA溝通會(huì )議等。

眼科藥方面，產(chǎn)品線(xiàn)進(jìn)一步豐富。諾思蘭德新獲得兩項眼用制劑藥品注冊證書(shū)，子公司匯恩蘭德新增兩項眼科藥品注冊證書(shū)，合計擁有滴眼液產(chǎn)品注冊批件增至7個(gè)。單劑量與多劑量玻璃酸鈉滴眼液、平衡鹽溶液（供灌注用）取得注冊批件并順利通過(guò)GMP符合性檢查。

眼科藥在銷(xiāo)售端也迎來(lái)重大突破。一方面，公司新獲注冊證書(shū)的地夸磷索鈉滴眼液，成功中選第九批國家藥品集中采購，主供省份為山東、天津、甘肅、內蒙古、海南、貴州6個(gè)省市，市場(chǎng)空間值得期待。

另一方面，子公司匯恩蘭德的單劑量玻璃酸鈉滴眼液通過(guò)上市后變更備案，由處方藥轉為OTC（非處方藥），成為首個(gè)獲批的OTC滴眼液品種，意味著(zhù)消費者購買(mǎi)該滴眼液不再需要醫生開(kāi)處方，可以自行判斷、選擇購買(mǎi)和使用。

二十年磨一劍

迎來(lái)質(zhì)變時(shí)刻

業(yè)界常用“10年時(shí)間、10億美元、10%成功率”來(lái)形容創(chuàng )新藥研發(fā)的艱辛。諾思蘭德在創(chuàng )新藥研發(fā)這條路上，甘坐“冷板凳”，二十年磨一劍，終于迎來(lái)質(zhì)變時(shí)刻。

NL003作為諾思蘭德自主研發(fā)的核心項目，是治療用生物制品1類(lèi)基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng )制”支持項目。

公司2004年成立后，2008年啟動(dòng)NL003項目Ⅰ期臨床試驗，2012年至2014年進(jìn)行II期臨床試驗。2019年8月，Ⅲ期臨床試驗首例受試者入組。

Ⅲ期臨床試驗受到疫情影響，在部分臨床試驗篩選入組等工作無(wú)法正常推進(jìn)、門(mén)診患者數量大幅減少、部分研究醫院暫停臨床試驗的不利因素下，公司積極采取有效應對措施，整合CRO等外包機構的駐地資源，加強已入組受試者的跟蹤與管理，盡全力將疫情對臨床試驗進(jìn)度的影響降至最低，推動(dòng)試驗順利進(jìn)行。

功夫不負有心人。諾思蘭德在2023年6月完成潰瘍適應癥242例入組，2023年12月最后一例患者出組。三期臨床研究歷經(jīng)16年，累計入組807例患者。

更加可喜的是，NL003治療嚴重下肢缺血的Ⅱ期臨床試驗長(cháng)期隨訪(fǎng)結果出爐，NL003長(cháng)期有效性及安全性得到驗證。

首都醫科大學(xué)宣武醫院血管外科谷涌泉教授作為Ⅱ期臨床試驗的主要研究者，發(fā)起本項長(cháng)期隨訪(fǎng)研究。長(cháng)達9-11年的隨訪(fǎng)過(guò)程中，全部197例Ⅱ期臨床試驗受試者中有109例（55.3%）受試者完成了電話(huà)隨訪(fǎng)或接受了問(wèn)卷調查或提供了醫療證明。

結果顯示，在安全性方面，沒(méi)有發(fā)現惡性腫瘤發(fā)生率升高，也沒(méi)有觀(guān)察到可能與基因治療相關(guān)的遠期不良事件。最重要的是，研究顯示NL003對嚴重下肢缺血患者的遠期臨床結局產(chǎn)生了積極的影響。

隨訪(fǎng)結果出爐，為NL003新藥注冊申報（NDA）提供了有力的數據支持。公司正積極組織NDA資料的編寫(xiě)，爭取早日通過(guò)審評，豐富臨床治療手段。

為支持新藥上市，諾思蘭德產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化布局同步跟進(jìn)。2023年，生物工程藥物產(chǎn)業(yè)化基地工程項目已順利完成各建筑主體結構施工和驗收、以及建筑外幕墻安裝和屋面防水工程，向項目整體竣工邁進(jìn)了一大步，建成后有望成為國內第一條人用裸質(zhì)?；蛑委熕幬锷a(chǎn)線(xiàn)，可實(shí)現最大2000L發(fā)酵規模。

商業(yè)化方面，公司與全球知名生命科學(xué)咨詢(xún)服務(wù)公司艾昆緯合作開(kāi)展的NL003商業(yè)化策略研究項目正式交付研究結果，為公司布局NL003商業(yè)化提供了詳實(shí)的信息參考和策略指導。同時(shí)，公司就產(chǎn)品上市及快速進(jìn)入市場(chǎng)的可行模式展開(kāi)積極研究。

諾思蘭德創(chuàng )新藥離商業(yè)化越來(lái)越近，聰明資金提前布局。公司今年1月份完成的定增中，具有外資背景的諾德基金，以及富國基金、華夏基金、易方達基金、匯安基金等公募，中信證券、國泰君安等頭部券商，金長(cháng)川資本等北交所頭部私募機構紛紛參與其中。公司共定增募資2.308億元，為新藥上市帶來(lái)資金端的充分保障。