2022年8月26日，成都先導藥物開(kāi)發(fā)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“成都先導”）披露了2022年半年度報告。經(jīng)營(yíng)數據顯示，2022年上半年成都先導實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1.39億元，凈利潤-705.81萬(wàn)元；其來(lái)自國內客戶(hù)的收入為2835.58萬(wàn)元，與去年同期相比增長(cháng)25.42%，顯示其正在有序推進(jìn)國內市場(chǎng)的開(kāi)拓；今年上半年，成都先導研發(fā)投入4257.86萬(wàn)元，同比增長(cháng)27.02%，公司在核心技術(shù)平臺建設上的投入持續加碼。

半年報顯示，今年上半年，成都先導新增的DEL庫定制大額訂單有所減少，相關(guān)業(yè)務(wù)收入受到明顯影響，疫情等因素與此相關(guān)。另一方面，由于原材料單價(jià)上漲以及部分長(cháng)周期的新藥定制開(kāi)發(fā)項目尚處于早期研究階段等因素，導致了公司部分業(yè)務(wù)的毛利率降低。不過(guò)，成都先導已經(jīng)積極采取了多項措施進(jìn)行應對，包括針對已有客戶(hù)延續DEL定制庫訂單，增加小型定制庫或特色定制庫等適用于更廣泛客戶(hù)群體的業(yè)務(wù)模式，以及通過(guò)推出OpenDEL?相關(guān)業(yè)務(wù)補充其在小規模DEL庫定制業(yè)務(wù)市場(chǎng)的空缺等。

盡管受外部環(huán)境的多重影響，成都先導在上半年業(yè)績(jì)表現平淡，但對于此類(lèi)具有領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢以及市場(chǎng)地位的優(yōu)質(zhì)企業(yè)而言，長(cháng)期投資價(jià)值其實(shí)更值得關(guān)注。

成都先導董事長(cháng)兼首席執行官李進(jìn)博士表示：“2022年上半年，盡管外部環(huán)境依然存在諸多挑戰，但在新發(fā)展戰略的引領(lǐng)下，成都先導的業(yè)務(wù)基本面仍然向好，四個(gè)核心技術(shù)平臺能力建設穩步推進(jìn)，成為公司持續創(chuàng )新的來(lái)源和基礎?！?/p>

DEL技術(shù)持續進(jìn)化 Vernalis營(yíng)收占比達到新高

據了解，作為藥物研發(fā)過(guò)程的初始階段，近年來(lái)隨著(zhù)藥物研究的深入開(kāi)展，新分子實(shí)體的篩選與發(fā)現難度越來(lái)越大，逐漸成為藥物發(fā)現的瓶頸。不過(guò)，高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步以及新一代的藥物發(fā)現技術(shù)（如FBDD/SBDD、DEL等技術(shù)）的應用給突破瓶頸帶來(lái)了希望，新分子實(shí)體研發(fā)效率顯著(zhù)提高。

作為國內乃至全亞洲最早規?；瘡氖翫NA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)研發(fā)的公司，成都先導持續深耕DEL技術(shù)，目前已發(fā)展為DEL技術(shù)領(lǐng)域的全球領(lǐng)先企業(yè)之一，積極推動(dòng)DEL技術(shù)的發(fā)展與工業(yè)化應用。

半年報顯示，2022年上半年，成都先導的DNA編碼化合物庫小分子種類(lèi)已成功突破1.2萬(wàn)億，是全球目前已知的化合物骨架種類(lèi)最多、規模最大的實(shí)體小分子化合物庫。同時(shí)，成都先導通過(guò)系統化的庫分子設計，增加合成分子骨架的種類(lèi)超過(guò)6000種，基本涵蓋了所有當前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項目的大多數優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40000種。

專(zhuān)家分析，與傳統分子庫的設計、合成與篩選技術(shù)相比，成都先導的DEL技術(shù)實(shí)體分子庫數量更大、實(shí)驗結果數據更豐富、分子類(lèi)型和可成藥靶點(diǎn)范圍更廣，同時(shí)可以大幅度節省合成時(shí)間和成本。

得益于DEL技術(shù)的持續進(jìn)步，截至6月底，成都先導已累計篩選來(lái)自客戶(hù)立項的51類(lèi)不同靶點(diǎn)類(lèi)型，包括多種傳統意義上的難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰性的靶點(diǎn)。今年上半年，成都先導完成的項目平均成功率近80%，篩選項目的平均時(shí)間周期縮短至3個(gè)月以?xún)?，高于工業(yè)界HTS的平均水平，篩選合作項目完成了8個(gè)項目的化合物知識產(chǎn)權轉讓?zhuān)@充分證明了成都先導DEL技術(shù)平臺的先進(jìn)性，也推動(dòng)了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。

與此同時(shí)，成都先導針對DEL技術(shù)的升級迭代和產(chǎn)品創(chuàng )新也在快速推進(jìn)。今年6月，成都先導推出了旗下自助式篩選服務(wù)產(chǎn)品OpenDEL?的升級版——OpenDEL?3.0。據了解，OpenDEL?3.0的DEL庫和化合物數量進(jìn)一步增加，庫中化合物具有更好的類(lèi)藥性，使用門(mén)檻更低，并配備了更多的篩選樣品（提供 10 管篩選樣品，所含的化合物數增加至 20 億左右），能夠助力客戶(hù)實(shí)現更加高效、經(jīng)濟、可靠的藥物篩選。除此之外，公司還推出了藥物骨架和試劑合成、靶向 RNA的DEL篩選等其他DEL相關(guān)服務(wù)，以滿(mǎn)足客戶(hù)日益多元化的需求。

作為新藥研發(fā)服務(wù)的另一大核心技術(shù)平臺，基于分子片段和三維結構信息的藥物設計（FBDD/SBDD）技術(shù)是當前小分子藥物發(fā)現領(lǐng)域的重要技術(shù)之一。成都先導位于英國的全資子公司Vernalis（R&D）是當前使用該技術(shù)第一梯隊的企業(yè)，已成功研發(fā)出多個(gè)藥物項目，并已進(jìn)入臨床階段或對外實(shí)現轉讓。

考慮到FBDD/SBDD技術(shù)與DEL技術(shù)明顯的技術(shù)互補性，2020年成都先導選擇收購Vernalis具有重大的戰略意義。在對兩大技術(shù)的持續有效整合過(guò)程中，成都先導不僅增加了藥物發(fā)現領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類(lèi)別，降低了之前技術(shù)單一的風(fēng)險，也進(jìn)一步搭建起了海外研發(fā)和服務(wù)平臺，拉近了與海外客戶(hù)的距離，促進(jìn)了海外用戶(hù)的開(kāi)發(fā)與獲取。報告期內，來(lái)自Vernalis的收入為4803.51萬(wàn)元，占營(yíng)業(yè)收入的比例攀升至 34.63%。同時(shí)，成都先導還與Vernalis建立起了聯(lián)合靶點(diǎn)管線(xiàn)（Joint Target Portfolio，JTP），目前已有2個(gè)項目，并將持續擴展，由公司與Vernalis共同開(kāi)發(fā)。

緊跟行業(yè)技術(shù)趨勢 多措并舉布局核酸藥物領(lǐng)域

近年來(lái)，核酸藥物以其候選靶點(diǎn)豐富、研發(fā)周期短、臨床開(kāi)發(fā)成功率高等優(yōu)勢吸引了全球諸多知名藥企的關(guān)注。

據Frost&Sullivan數據，在歸屬于核酸藥物的兩大分支中，小核酸藥物市場(chǎng)規模由2016年0.1億美元已增長(cháng)至2021年32.5億美元，年復合增長(cháng)率高達217.8%。另一大分支mRNA藥物更是憑借其在新冠疫苗領(lǐng)域中更高的研發(fā)效率和保護率，2021年銷(xiāo)售收入高達587億美元。

鑒于核酸藥物巨大的技術(shù)優(yōu)勢和市場(chǎng)潛力，成都先導結合在DEL技術(shù)應用過(guò)程中積累的大量經(jīng)驗，積極布局核酸藥物賽道，目前已建成寡聚核酸新藥研發(fā)平臺（STO），具備開(kāi)發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。在單體合成方面，已經(jīng)形成毫克級到十公斤級的路線(xiàn)開(kāi)發(fā)和合成能力，能夠合成多種修飾的核苷、膦酰亞胺單體及脂質(zhì)體單體。公司正在開(kāi)發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權的、高效的核酸藥物遞送系統。

依靠豐富的核酸藥物開(kāi)發(fā)相關(guān)技術(shù)基礎和項目研發(fā)經(jīng)驗，成都先導積極攜手產(chǎn)業(yè)鏈伙伴，打造核酸藥物從研發(fā)、合成到生產(chǎn)的全鏈條服務(wù)能力，在進(jìn)一步提升和完善早期研發(fā)能力的同時(shí)，無(wú)縫銜接后期的工藝研發(fā)和生產(chǎn)，提供新藥開(kāi)發(fā)一體化的全流程專(zhuān)業(yè)支持，從而發(fā)揮出“多快好省”的獨特優(yōu)勢。

公開(kāi)信息顯示，成都先導于今年6月與苑東生物合資成立四川先東制藥有限公司，有意發(fā)力下游的小核酸原料藥中試和GMP生產(chǎn)，將新藥發(fā)現優(yōu)勢轉變?yōu)樯a(chǎn)優(yōu)勢。成都先導還在近期與海昶生物達成了小核酸新藥研發(fā)合作協(xié)議，結合各自在小核酸新藥發(fā)現和遞送系統開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域的優(yōu)勢，共同開(kāi)發(fā)基于未披露靶點(diǎn)的腫瘤治療小核酸新藥。此外，7月初，成都先導發(fā)布公告稱(chēng)擬與關(guān)聯(lián)方共同投資設立成都先衍生物技術(shù)有限公司，主要專(zhuān)注于核酸藥物的項目開(kāi)發(fā)和相關(guān)技術(shù)研發(fā)，通過(guò)獨立的融資或項目開(kāi)發(fā)及轉讓等方式來(lái)推進(jìn)核酸藥物管線(xiàn)?？梢钥闯?，成都先導正在穩步完善其在核酸藥物領(lǐng)域從研發(fā)、合成到生產(chǎn)的全鏈條布局。

通過(guò)上述布局，成都先導將核酸新藥開(kāi)發(fā)的復雜流程模塊化，通過(guò)高度整合、對研發(fā)路徑整體進(jìn)行流程管理優(yōu)化，從而實(shí)現諸多上下游模塊的高效聯(lián)動(dòng)、平行推進(jìn)，有效縮短核酸藥物開(kāi)發(fā)時(shí)間，降低開(kāi)發(fā)成本。

報告期內，成都先導在核酸藥物領(lǐng)域的全鏈條布局已初步展現出商業(yè)價(jià)值，通過(guò) FTE、FFS等商業(yè)模式，向客戶(hù)提供原料合成與工藝開(kāi)發(fā)服務(wù)。

對于公司在核酸藥物領(lǐng)域的布局，成都先導董事長(cháng)兼首席執行官李進(jìn)博士曾表示，核酸藥物是一類(lèi)非常具有潛力的藥物分子，也是成都先導重點(diǎn)布局的賽道之一。未來(lái)，成都先導將加速推動(dòng)核酸藥物的開(kāi)發(fā)，早日惠及患者。

作為公司四個(gè)核心技術(shù)平臺的重要拼圖，成都先導的靶向蛋白降解平臺（TPD）有其獨特的技術(shù)優(yōu)勢。蛋白降解療法具有高活性、高選擇性、靶向不可成藥靶點(diǎn)等優(yōu)勢，并且蛋白降解劑僅需要特異性地結合目標蛋白而無(wú)需抑制其功能，這與DEL基于親和力的篩選原理完美匹配，DEL對于蛋白降解類(lèi)藥物的快速、高效發(fā)現具有獨特優(yōu)勢。

截至報告期末，成都先導TPD平臺已具備31種E3連接酶，實(shí)現了新穎E3連接酶配體的發(fā)現與驗證，完成了約40個(gè)廣泛組織表達或組織特異性表達的腫瘤高表達的E3泛素連接酶的制備和部分E3泛素連接酶的篩選與驗證工作，并以自主開(kāi)發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進(jìn)行蛋白降解劑的開(kāi)發(fā)，實(shí)現更大的商業(yè)價(jià)值。

四個(gè)技術(shù)平臺支撐三大商業(yè)模式 重視研發(fā)鑄造堅強后盾

董事長(cháng)李進(jìn)博士表示，依托四個(gè)核心技術(shù)平臺，成都先導得以綜合采用短中長(cháng)期三種方式（新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項目轉讓、遠期藥物上市）相結合的商業(yè)模式，使化合物庫可以覆蓋藥物開(kāi)發(fā)的整個(gè)生命周期，從而最大程度開(kāi)發(fā)化合物庫的價(jià)值。

具體來(lái)看，遠期規劃的新藥品種上市銷(xiāo)售方面，考慮到公司的核心技術(shù)與研發(fā)能力、新藥研發(fā)項目核心的知識產(chǎn)權以及自主研發(fā)新藥管線(xiàn)依托更大的溢價(jià)空間，成都先導管理層認為僅靠CRO服務(wù)不能夠充分發(fā)揮公司的能力和價(jià)值，因此前瞻性地規劃了該商業(yè)模式，將自研項目持續往后推進(jìn)至臨床后期。

報告期內，成都先導自主知識產(chǎn)權的主要新藥研發(fā)項目約有20項，4個(gè)項目處于I期臨床階段。其中HG030項目于今年初獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準開(kāi)展臨床試驗，是公司首個(gè)實(shí)施臨床試驗中美雙報并獲得批準的新藥項目。

未來(lái)，成都先導將同時(shí)扮演新藥篩選上游發(fā)現平臺以及批量產(chǎn)生原創(chuàng )小分子和核酸新藥的下游開(kāi)發(fā)平臺的角色，具有廣闊的發(fā)展空間和上升潛力。此外，值得期待的是，隨著(zhù)成都先導的自研新藥管線(xiàn)在未來(lái)實(shí)現價(jià)值轉化，公司有望迎來(lái)新一輪的業(yè)績(jì)增長(cháng)，打開(kāi)更具潛力的成長(cháng)空間。

四個(gè)核心技術(shù)平臺和三大商業(yè)模式的強勁實(shí)力背后，是成都先導對于研發(fā)的高度重視。

上半年，成都先導研發(fā)投入4257.86萬(wàn)元，占營(yíng)業(yè)收入30.69%，領(lǐng)先于業(yè)界平均水平。同時(shí)，由于藥物發(fā)現研發(fā)服務(wù)專(zhuān)業(yè)門(mén)檻高，專(zhuān)業(yè)人才儲備是公司提供研發(fā)服務(wù)水平的關(guān)鍵。作為科創(chuàng )企業(yè)，成都先導歷來(lái)重視人才建設，根據最新披露的情況，公司擁有研發(fā)人員419人，占公司總人數比例達到80%以上，其中核心技術(shù)人員和骨干成員均來(lái)自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數十年創(chuàng )新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗。

機構研報表示，隨著(zhù)技術(shù)平臺的持續完善和國內市場(chǎng)的進(jìn)一步開(kāi)拓，成都先導在藥篩及新藥研發(fā)服務(wù)方面將持續保持領(lǐng)先，未來(lái)業(yè)務(wù)有望逐步恢復快速增長(cháng)。