7月27日晚，成都先導披露了2021年半年報。半年報顯示，公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1.54億，同比增長(cháng)77.6%，實(shí)現歸屬于上市公司股東的凈利潤0.21億，同比增長(cháng)33.88%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤0.12億，同比增長(cháng)26.51%。

與 2020 年 1-6 月相同口徑合并范圍下相比，歸屬于上市公司股東的凈利潤上升 61.56%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤上升 96.12%。值得一提的是，公司現金流也有了大幅度的改善，上半年產(chǎn)生經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現金流量?jì)纛~0.13億，同比增長(cháng)146.95%。

成都先導是一家以醫藥工業(yè)前沿技術(shù)研發(fā)為核心的公司，其核心技術(shù)DNA編碼化合物庫技術(shù)主要應用于創(chuàng )新藥分子結構的源頭發(fā)現，應用的客戶(hù)也主要是國際上制藥工業(yè)最前沿的制藥巨頭和新技術(shù)公司。疫情在全球的蔓延和持續，給跨國合作帶來(lái)巨大的阻礙，在此環(huán)境下，成都先導還能有如此亮眼的業(yè)績(jì)，實(shí)屬難得。據半年報披露，為應對全球疫情和經(jīng)濟波動(dòng)環(huán)境的挑戰，成都先導管理層做出了一系列戰略調整部署。公司去年12月份收購的Vernalis已經(jīng)開(kāi)始貢獻收入，在上半年，Vernalis實(shí)現里程碑收入1138.06萬(wàn)元。公司積極開(kāi)拓的國內市場(chǎng)也見(jiàn)到了成效，上半年來(lái)自國內客戶(hù)的收入為2266.14 萬(wàn)元，同比增長(cháng)1362%，占營(yíng)業(yè)收入比例達到了14.70%。

值得注意的是，在疫情常態(tài)化下，DEL相關(guān)的部分板塊業(yè)務(wù)也在逐步恢復，其中，DEL篩選業(yè)務(wù)收入同比增長(cháng)了35%，恢復較快。

DEL篩選成功率超80% 掌握藥物發(fā)現領(lǐng)域多個(gè)核心技術(shù)

成都先導收購了Vernalis以后，已經(jīng)掌握了藥物發(fā)現領(lǐng)域的3種技術(shù)：DEL技術(shù)、FBDD技術(shù)和SBDD技術(shù)。專(zhuān)家表示，這三種技術(shù)擁有各自獨特的優(yōu)勢，目前藥物工業(yè)中，同時(shí)擁有這三項技術(shù)且都位居前列的企業(yè)還屈指可數。

成都先導擁有了FBDD/SBDD技術(shù)以后，能夠在原有基礎上豐富在藥物發(fā)現領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，同時(shí)豐富新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類(lèi)別，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺，能夠拉近公司與海外客戶(hù)的距離，促進(jìn)公司海外用戶(hù)的開(kāi)發(fā)與獲取。

表1：成都先導國內外收入情況，來(lái)源：中泰研報，2021年8月27日

除了拓展自身在藥物發(fā)現領(lǐng)域的技術(shù)以外，成都先導的DEL技術(shù)也在不斷優(yōu)化升級。截至上半年，已經(jīng)篩選來(lái)自客戶(hù)立項的累計達41類(lèi)不同靶點(diǎn)類(lèi)型，其中還包含了蛋白-蛋白相互作用、轉錄因子、磷酸酶等傳統意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰性的靶點(diǎn)。值得關(guān)注的是，在這樣多的挑戰性靶點(diǎn)基礎上，成都先導DEL篩選成功率超過(guò)了80%，這一數據高于工業(yè)界HTS的平均水平。

針對具有挑戰性的靶點(diǎn)能夠篩選出有功能活性的苗頭化合物，證明了成都先導在DEL技術(shù)上擁有的獨特、顯著(zhù)的優(yōu)勢。隨著(zhù)DEL技術(shù)的發(fā)展和受到廣泛關(guān)注，公司也將多年來(lái)深耕DEL領(lǐng)域所積累的技術(shù)經(jīng)驗進(jìn)行了挖掘與整理。在上半年，成都先導面向全球發(fā)布了《DNA編碼化合物庫平臺賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》，是業(yè)界首家發(fā)布DEL技術(shù)白皮書(shū)的企業(yè)。該白皮書(shū)對DEL的設計、篩選及其擴展應用等方面進(jìn)行了系統全面的描述，其中涵蓋了大量最新研究與案例分析數據，在業(yè)內引起較大反響。

目前，成都先導仍在不斷擴展 DEL 技術(shù)的適用范圍，爭取應用至更多類(lèi)型的靶點(diǎn)篩選。

圖表2：成都先導新藥研發(fā)收入、毛利及增速，來(lái)源：中泰研報，2021年8月27日

DEL技術(shù)成為蛋白降解技術(shù)最理想篩選方法？

近期公開(kāi)資料顯示，輝瑞和Arvinas聯(lián)合宣布達成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。Arvinas將獲得6.5億美元前期付款，以及潛在可達14億美元的里程碑付款。輝瑞再次注資20.5億元讓業(yè)界看到了蛋白降解技術(shù)成藥的可能性。

截至2021年6月，全球進(jìn)入臨床的蛋白降解藥物有8個(gè)，處于臨床前的項目達百余個(gè)之多。同時(shí)，根據權威機構預測，2021底至少有15款蛋白降解藥物進(jìn)入臨床階段。蛋白降解技術(shù)的研發(fā)熱情達到新高度，擁有蛋白降解領(lǐng)域優(yōu)勢藥物發(fā)現平臺的CRO顯著(zhù)受益。

成都先導擁有的DEL技術(shù)對于篩選蛋白降解藥物擁有獨特優(yōu)勢，蛋白降解藥物的痛點(diǎn)在于找到合適的配體，找到之后，用Linker連接組裝E3泛素連接酶、靶蛋白；其次，要在保證降解活性功能下，最大程度對蛋白降解藥物的水溶度、分子量等屬性?xún)?yōu)化來(lái)提升成藥性。這樣的優(yōu)化過(guò)程將耗費巨大的成本和時(shí)間。

而成都先導的DNA編碼化合物庫已經(jīng)擁有超過(guò)10,000億的小分子，并且擁有不同種類(lèi)的化合物庫。在這樣的基礎之上，針對同一個(gè)E3連接酶或靶點(diǎn)蛋白，可以進(jìn)行多次平行篩選，解決同一E3連接酶可能存在的不同構象的問(wèn)題，龐大的分子庫也保障了小分子結構的多樣性和新穎性。同時(shí)，DEL技術(shù)親和性篩選的模式也保證了靶蛋白和配體間存在較好的結合力。

目前，成都先導基于已報道的能夠被小分子誘導降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫的合成與篩選，探明了技術(shù)路線(xiàn)。

相信隨著(zhù)蛋白降解技術(shù)的研發(fā)熱情不斷高漲，成都先導DEL技術(shù)將會(huì )在新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)上展現出拓展優(yōu)勢，其在DEL領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢將會(huì )進(jìn)一步凸顯。

滿(mǎn)足核酸藥物需求增長(cháng) 依托DEL搭建核酸藥平臺

核酸藥物經(jīng)過(guò)近四十年來(lái)的發(fā)展，以寡核苷酸為基礎的藥物研發(fā)在遞送技術(shù)、穩定化學(xué)修飾、藥學(xué)研究和臨床轉化等方面取得了重大進(jìn)展，逐漸成為藥物發(fā)現的重要平臺。目前，全球已有十幾個(gè)ASO、siRNA等藥物以及mRNA疫苗陸續獲批上市，其藥物平臺開(kāi)發(fā)技術(shù)正在快速成熟，并逐漸拓展到更多的疾病領(lǐng)域。

成都先導在DEL技術(shù)應用過(guò)程中，積累了核酸領(lǐng)域經(jīng)驗?，F在可以設計、合成和優(yōu)化針對特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列，滿(mǎn)足高活性和高選擇性的要求。公司目前已經(jīng)具備了開(kāi)發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。

基于核酸新藥研發(fā)平臺，成都先導建立了具有公司自主知識產(chǎn)權的核酸新藥研發(fā)管線(xiàn)，主要是針對腫瘤和腫瘤免疫進(jìn)行藥物研發(fā)。目前，部分在研管線(xiàn)處于早期發(fā)現的不同階段。此外，公司也正在開(kāi)發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權、高效的核酸藥物遞送系統。遞送技術(shù)是核酸藥研發(fā)最為關(guān)鍵的技術(shù)核心。

值得一提的是，成都先導在今年上半年與成都國為生物醫藥有限公司共同簽署了新藥研發(fā)合作協(xié)議，成都先導將利用其核酸藥物開(kāi)發(fā)平臺為國為醫藥開(kāi)發(fā)靶向特定致病基因的mRNA的小核酸新藥分子。此次協(xié)議成都先導可以收到首付款及后續里程碑款。這是成都先導首次對外公布核酸藥研發(fā)的合作，標志著(zhù)成都先導所具備的核酸新藥研發(fā)能力開(kāi)始實(shí)現商業(yè)化。

核酸藥物由于其療效顯著(zhù)，近些年全球市場(chǎng)對核酸藥物的需求持續增長(cháng)，市場(chǎng)規模也在不斷擴大。比如主要用于治療治療脊髓性肌萎縮癥的Nusinersen，截止2019年累計銷(xiāo)售額已經(jīng)達到45億美元以上；主要用于治療家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，2018年獲FDA批準的Patisiran，在2019年銷(xiāo)售額已經(jīng)達到2億美元左右。專(zhuān)業(yè)機構預測，預計到2025年，全球核酸藥物市場(chǎng)規模將超過(guò)100億美元。

近幾年，核酸藥物領(lǐng)域也非?；钴S。并購及License in在不斷進(jìn)行。2019 年，Novartis以97億美元的估值收購了The Medicine Company，獲得一款 Inclisiran 產(chǎn)品的權益；同年，Roche 又以 2 億美元首付款和 14.7 億美元的里程碑付款引進(jìn)了Dicerna一款處于 I 期臨床的治療慢性乙肝的藥物；Pfizer 以 2.5 億美元首付款和 13 億美元里程碑引進(jìn)了 Akcea 的一款處于 II 期臨 床的治療心血管和代謝性疾病的藥物；同時(shí)近幾年也發(fā)生了多款心血管和代謝性疾病、乙肝等領(lǐng)域的交易案例。

成都先導憑借積累的研發(fā)實(shí)力和持續的創(chuàng )新能力，面對快速發(fā)展的生物醫藥產(chǎn)業(yè)，不斷衍生新技術(shù)和孵化出新的平臺，有望注入新的成長(cháng)活力，帶來(lái)新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)。

研發(fā)管線(xiàn)靶點(diǎn)新穎 STING激動(dòng)劑在列

基于優(yōu)秀的藥物發(fā)現技術(shù)，成都先導還構建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的新藥優(yōu)化平臺，覆蓋范圍頗廣，其中包括重組蛋白表達純化、結構生物學(xué)、藥學(xué)研究等多個(gè)技術(shù)環(huán)節?？梢葬槍Σ煌?lèi)型的靶點(diǎn)進(jìn)行新分子發(fā)現和后續開(kāi)發(fā)，并且最終能夠推進(jìn)到臨床階段。

截至上半年，成都先導自主研發(fā)的新藥項目共約20項。覆蓋的靶點(diǎn)中，目前已經(jīng)有4個(gè)項目進(jìn)入了臨床階段（今年上半年獲得2項IND批件），分別是針對多發(fā)性骨髓瘤適應癥的HG146和針對實(shí)體瘤適應癥的HG146、第二代 Trk/ROS1 雙靶點(diǎn)抑制劑HG030、非核苷酸類(lèi) STING 激動(dòng)劑HG381。值得注意的是，熱門(mén)靶點(diǎn)STING激動(dòng)劑也在成都先導的研發(fā)管線(xiàn)里。

圖表3：成都先導研發(fā)管線(xiàn)概況，來(lái)源：中泰研報，2021年8月27日

STING激動(dòng)劑是一種新型腫瘤免疫療法，腫瘤免疫領(lǐng)域的靶點(diǎn)是諸多藥物公司追蹤的“明星靶點(diǎn)”。安進(jìn)、阿斯利康、拜爾、百時(shí)美施貴寶、安斯泰來(lái)、禮來(lái)、默克和諾華等公司均布局一系列管線(xiàn)產(chǎn)品占有著(zhù)腫瘤免疫市場(chǎng)。

在商務(wù)合作領(lǐng)域，STING靶點(diǎn)也多次掀起巨浪。在2015年3月，諾華和Aduro曾就STING激動(dòng)劑達成一項臨床前項目簽訂的合作，該項目首付款超過(guò)2億美元，合同總額高達7.5億美元。2017年，BMS與IFM Therapeutics公司針對STING激動(dòng)劑達成了一項總金額達23億美元的交易。

能夠看出，STING靶點(diǎn)存在比較大的商業(yè)價(jià)值。成都先導的新藥業(yè)務(wù)能夠擁有如此巨大商業(yè)潛力的靶點(diǎn)，也反映出公司在藥物發(fā)現領(lǐng)域中的技術(shù)優(yōu)勢和潛在商業(yè)價(jià)值。

值得強調的是，成都先導的STING激動(dòng)劑是中國首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗，也是全球公開(kāi)報道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑，在該靶點(diǎn)的研發(fā)中，成都先導已經(jīng)處于領(lǐng)先位置。

隨著(zhù)成都先導與Vernalis協(xié)同效應逐漸加強、研發(fā)管線(xiàn)不斷向前推進(jìn)以及公司對國內業(yè)務(wù)的進(jìn)一步拓展，相信成都先導會(huì )呈現給投資者更好的業(yè)績(jì)表現。

機構同樣表示，作為DEL技術(shù)領(lǐng)域的龍頭，目前成都先導的價(jià)值存在一定程度的低估，隨著(zhù)DEL技術(shù)滲透率不斷提高，公司研發(fā)管線(xiàn)的推進(jìn)，公司股價(jià)可能會(huì )迎來(lái)戴維斯雙擊。

參考資料：

[1] 瞪羚社：藥明、藥石搶著(zhù)布局！催生千億級市場(chǎng)的前沿技術(shù)，里面遍地10倍長(cháng)牛？

[2] 《2021-2025年中國核酸藥物行業(yè)發(fā)展前景預測及投資潛力研究報告》

[3] 廣發(fā)證券：生物藥前沿研究系列之 RNA 靶向藥物：后單抗時(shí)代新浪潮

[4] 中金公司：核酸藥物，時(shí)代已至

[5] 中泰證券：成都先導-688222-主業(yè)加速恢復，多技術(shù)平臺逐步完善，管線(xiàn)價(jià)值持續提升