8月27日，科創(chuàng )板企業(yè)成都先導藥物開(kāi)發(fā)股份有限公司（688222.SH，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“成都先導”或“公司”）發(fā)布2021中期財報（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中報”）。中報顯示，成都先導上半年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1.54億元，較上年同期增加77.6%；歸屬于上市公司股東凈利潤2,065.79萬(wàn)元，同比實(shí)現增長(cháng)33.88%。歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤1,172.74萬(wàn)元，同比增長(cháng)26.51%。與2020年1-6月相同口徑合并范圍下相比，歸屬于上市公司股東的凈利潤上升61.56%，扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤上升96.12%。報告期末經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現金流量?jì)纛~較去年同期增長(cháng)4,141萬(wàn)元。

與去年同期相比，成都先導母公司部分板塊業(yè)務(wù)在逐步恢復，其中DEL篩選服務(wù)收入增長(cháng)35%。在2021全球疫情持續波動(dòng)的情況下，公司持續開(kāi)拓國內市場(chǎng)，報告期內實(shí)現國內客戶(hù)收入2,266.14萬(wàn)元，同比增長(cháng)1,362%，占營(yíng)業(yè)收入比例為14.70%；其中，新藥定制開(kāi)發(fā)為新增業(yè)務(wù)，報告期內產(chǎn)生收入約1,700萬(wàn)元。

2020年底，成都先導完成對英國劍橋Vernalis的收購。2021年1-6月，Vernalis保持平穩運營(yíng)，帶來(lái)了公司營(yíng)業(yè)收入的增加，其中，Vernalis在報告期內實(shí)現里程碑收入1,138.06萬(wàn)元。

DEL庫新分子突破萬(wàn)億 篩選成功率逾80%

2021年上半年，成都先導研發(fā)費用達3,352.15萬(wàn)元，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例為21.75%。作為西南首家科創(chuàng )板上市企業(yè)，成都先導科創(chuàng )屬性尤顯突出。在不斷夯實(shí)DNA編碼化合物庫技術(shù)（DEL）的同時(shí)，發(fā)揮DEL技術(shù)與FBDD/SBDD技術(shù)的整合優(yōu)勢。在此核心技術(shù)形成的藥物發(fā)現平臺基礎上，搭建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的藥物優(yōu)化平臺，并且基于核酸化學(xué)多年經(jīng)驗和新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，開(kāi)始布局核酸新藥領(lǐng)域。

目前，公司DNA編碼化合物庫小分子種類(lèi)突破10,000億，是全球目前已知的化合物骨架種類(lèi)最多規模最大的實(shí)體小分子化合物庫，位居全球領(lǐng)先地位。在不斷擴充新分子庫數量的同時(shí)，公司還對DEL庫在分子種類(lèi)上進(jìn)行了擴展，不斷提升和優(yōu)化庫分子質(zhì)量，如小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價(jià)化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等在靶點(diǎn)篩選上的成功應用，拓展了分子類(lèi)型和可成藥靶點(diǎn)的范圍。

截至目前，公司基于核心技術(shù)篩選平臺累計為客戶(hù)篩選完成了41個(gè)類(lèi)別的靶點(diǎn)篩選，報告期內有7個(gè)項目實(shí)現了化合物知識產(chǎn)權轉讓?zhuān)瓿身椖砍晒β食^(guò)80%——這一數據高于工業(yè)界HTS的平均水平。其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉錄因子、磷酸酶等傳統意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰性的靶點(diǎn)。目前，公司仍在不斷擴展DEL技術(shù)的適用范圍，應用至更多類(lèi)型的靶點(diǎn)篩選。

篩選出具成藥性的化合物并成功實(shí)現化合物知識產(chǎn)權轉讓?zhuān)C明了成都先導DNA編碼化合物庫技術(shù)在新藥發(fā)現領(lǐng)域具有獨特、顯著(zhù)的優(yōu)勢。在此基礎上，成都先導聯(lián)合Fierce Biotech，將多年來(lái)深耕DEL領(lǐng)域所積累的技術(shù)經(jīng)驗進(jìn)行挖掘與整理，于2021年5月，面向全球發(fā)布了《DNA編碼化合物庫平臺賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“白皮書(shū)”）。該白皮書(shū)對DEL的設計、篩選及其擴展應用等方面進(jìn)行了系統全面的描述，其中涵蓋了大量最新研究與案例分析數據。該白皮書(shū)的發(fā)布在業(yè)界引發(fā)了強烈關(guān)注，為藥物發(fā)現及相關(guān)領(lǐng)域的研究帶來(lái)了全新而深入的視角，為全球創(chuàng )新藥研發(fā)分享了富有價(jià)值的經(jīng)驗與深刻的洞見(jiàn)，并為其帶來(lái)新的發(fā)展助力。

圍繞核心的DEL技術(shù)，公司收購Vernalis獲得領(lǐng)先的FBDD、SBDD技術(shù)，并加強了內部CADD技術(shù)的開(kāi)發(fā)，通過(guò)AI輔助庫設計、庫合成。公司目前仍在不斷突破DEL篩選技術(shù)方面的局限，持續投入研發(fā)以升級技術(shù)，以進(jìn)一步提升DEL技術(shù)的應用前景和成功率。

蛋白降解與核酸藥平臺驅動(dòng)新藥研發(fā) 核心技術(shù)優(yōu)勢拓展

在擁有DEL核心技術(shù)的基礎上，成都先導將優(yōu)勢進(jìn)行拓展，進(jìn)一步打造了蛋白降解平臺、核酸藥研發(fā)平臺和藥物優(yōu)化平臺等多個(gè)新藥研發(fā)平臺。

成都先導已開(kāi)展多項針對蛋白降解劑藥物研發(fā)的研究，包括針對目標蛋白及配對的新穎E3酶的表達和配體發(fā)現、針對嵌合體蛋白降解分子（PROTAC）的PCC（臨床前候選化合物）開(kāi)發(fā)、以及針對嵌合體蛋白降解分子的優(yōu)化。

成都先導在蛋白降解領(lǐng)域的特色能力建設上主要側重于蛋白降解分子的優(yōu)化、生物評價(jià)實(shí)驗，以及新穎E3酶的開(kāi)發(fā)。目前成都先導基于已報道的能夠被小分子誘導降解新底物的多種E3連接酶的配體分子及其衍生物，已完成部分嵌合體蛋白降解化合物庫的合成與篩選，探明技術(shù)路線(xiàn)。在E3連接酶的開(kāi)發(fā)上，目前進(jìn)入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL。

核酸藥物已經(jīng)成為藥物工業(yè)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一，mRNA藥物、反義核酸藥物和干擾核酸藥物不斷獲批上市，解決了迫切的臨床需求的同時(shí)，也給藥物工業(yè)帶來(lái)了一個(gè)新的增長(cháng)點(diǎn)。以反義核酸和干擾核酸為代表的核酸藥物以其對于治療靶點(diǎn)范圍廣，靶向精準和可能超長(cháng)效的作用，備受關(guān)注。成都先導基于核酸化學(xué)和新藥開(kāi)發(fā)的多年經(jīng)驗，延伸拓展已有優(yōu)勢，布局核酸新藥領(lǐng)域。

公司在DNA編碼化合物庫的基礎上，建立了支持核酸藥物研發(fā)的生物信息學(xué)、核酸合成化學(xué)和核酸分析化學(xué)、核酸體外體內評價(jià)等功能板塊。目前已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專(zhuān)家組建的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域。在惡性實(shí)體腫瘤和免疫性疾病領(lǐng)域建立了小核酸新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，旨在開(kāi)發(fā)符合臨床需求的小核酸新藥。公司在現有基礎上，正著(zhù)力開(kāi)發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權的、高效的核酸藥物遞送系統。

圖1：核酸藥平臺部分項目進(jìn)展

今年7月，成都先導與國為醫藥簽訂基于干擾小核酸技術(shù)的新藥研發(fā)合作協(xié)議，以期針對國為醫藥關(guān)注的靶點(diǎn)發(fā)現一種全新的干擾核酸療法，成都先導將利用其核酸藥物開(kāi)發(fā)平臺為國為醫藥開(kāi)發(fā)靶向特定致病基因的mRNA的小核酸新藥分子。這是自公司搭建核酸藥平臺以來(lái)公開(kāi)的首次核酸藥研發(fā)合作項目，標志著(zhù)成都先導核酸藥研發(fā)平臺具有迅速獲得市場(chǎng)認可的商業(yè)開(kāi)發(fā)價(jià)值與潛力。

除上述兩種技術(shù)平臺之外，基于公司國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現平臺，成都先導還構建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗申請階段的新藥優(yōu)化平臺，覆蓋范圍包括重組蛋白表達純化、結構生物學(xué)、計算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)等多個(gè)技術(shù)環(huán)節，能夠針對多種生物機制和靶點(diǎn)類(lèi)別進(jìn)行新分子的發(fā)現和后續開(kāi)發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗階段。

基于核心技術(shù)基礎上的多技術(shù)平臺的拓展延伸，將有助于提升成都先導在新藥發(fā)現領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

上半年連獲2項IND批件 自主新藥管線(xiàn)持續推進(jìn)

2021年上半年，成都先導先后獲得2項IND批件，分別是針對STING靶點(diǎn)的HG381和針對HDAC靶點(diǎn)實(shí)體瘤適應癥的HG146兩款創(chuàng )新藥品種。

HG381是成都先導基于DNA編碼化合物庫技術(shù)及小分子新藥研發(fā)平臺自主研發(fā)的新分子實(shí)體，是公司第3個(gè)獲得臨床試驗許可的新藥品種。STING激動(dòng)劑是一種新型腫瘤免疫療法，目前國際上有幾個(gè)基于該機制的創(chuàng )新藥品種在早期臨床試驗階段，尚未上市。根據公開(kāi)信息，HG381是首個(gè)在中國獲批開(kāi)展臨床試驗的針對STING靶點(diǎn)的非核苷酸類(lèi)激動(dòng)劑，同時(shí)是全球公開(kāi)報道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑。

HG146針對實(shí)體瘤適應癥在2021年2月臨床試驗申請獲得CDE受理，4月29日獲得臨床試驗批件。

該兩款藥物目前正在進(jìn)行I期臨床試驗的開(kāi)展準備。

截至報告期末，成都先導藥物發(fā)現與優(yōu)化平臺中正在開(kāi)發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權的新藥項目約有20項，其中多個(gè)項目處于發(fā)現與優(yōu)化的不同階段。

圖2：自主研發(fā)新藥項目進(jìn)展（數個(gè)早期項目未展示于表中）

2020年，HG030內地權益轉讓給廣藥白云山，這是成都先導的首次新藥項目轉讓?zhuān)瑯酥局?zhù)公司新藥在研項目權益轉讓模式的實(shí)現。公司目前在研項目管線(xiàn)品種豐富多樣，未來(lái)或有可能在自主推進(jìn)項目至后期階段的同時(shí)，轉讓不同階段的在研項目，實(shí)現自主研發(fā)和項目權益轉讓的并行的新藥項目收益模式。

國內業(yè)務(wù)快速拓展占比提升 Vernalis貢獻里程碑收入

上半年，成都先導實(shí)現收入15,413.80萬(wàn)元，同比上升77.60%，其中，來(lái)自國內客戶(hù)的收入2,266.14萬(wàn)元，同比增長(cháng)1,362%，占營(yíng)業(yè)收入比例為14.70%。

2021年，新冠疫情在全球尤其是歐美國家的持續，給公司的業(yè)務(wù)開(kāi)展帶來(lái)了一定程度的影響。隨著(zhù)疫情的逐漸常態(tài)化，公司積極與客戶(hù)聯(lián)系和配合，努力降低疫情帶來(lái)的諸多限制，保障業(yè)務(wù)連續性。

公司積極調整國際國內市場(chǎng)戰略以面對疫情帶來(lái)的新環(huán)境和新挑戰。一方面在疫情造成的國際實(shí)地交流障礙的環(huán)境中完成收購后對位于英國劍橋的Vernalis（R&D）limited公司的整合，該公司是FBDD/SBDD技術(shù)的領(lǐng)先者，能夠在現有基礎上豐富成都先導在藥物發(fā)現領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類(lèi)別，降低公司目前技術(shù)單一的風(fēng)險，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺，能夠拉近公司與海外客戶(hù)的距離，促進(jìn)公司海外用戶(hù)的開(kāi)發(fā)與獲取。

報告期內，Vernalis（R&D）limited公司基于FBDD/SBDD的研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)順利開(kāi)展，并與部分客戶(hù)在新藥發(fā)現合作項目中取得了臨床前里程碑費用。

成都先導作為一家以技術(shù)驅動(dòng)的具有較高科創(chuàng )屬性的生物醫藥企業(yè)，優(yōu)秀的人才是推動(dòng)技術(shù)不斷更新、企業(yè)不斷進(jìn)步的關(guān)鍵動(dòng)力。截至報告期末，公司擁有研發(fā)人員379人，其中本科及以上學(xué)歷占比97.89%，包括90名博士、132名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來(lái)自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數十年創(chuàng )新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗。其中，Vernalis團隊在FBDD/SBDD的開(kāi)發(fā)應用方面有著(zhù)超過(guò)20年的經(jīng)驗，被認為是該領(lǐng)域國際領(lǐng)軍者之一，團隊包含約80名研發(fā)成員，多名成員在FBDD/SBDD領(lǐng)域具有數十年的研發(fā)經(jīng)驗。報告期內，公司發(fā)表原創(chuàng )文獻6篇，公司累計已取得80項發(fā)明專(zhuān)利授權，并有180余項境內外專(zhuān)利正在申請中。

成都先導在過(guò)去近十年的工作中，圍繞DEL技術(shù)領(lǐng)域，持續進(jìn)行大量的研究和深入的探索，在積累了豐富的創(chuàng )新藥研發(fā)經(jīng)驗基礎上，橫向拓展了多種新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)，逐步推進(jìn)實(shí)現DEL技術(shù)與FBDD/SBDD技術(shù)的整合優(yōu)勢，搭建了蛋白降解平臺、核酸新藥研發(fā)平臺、一站式新藥優(yōu)化平臺。通過(guò)靈活透明的客戶(hù)合作模式、服務(wù)與自主創(chuàng )新相結合的商業(yè)模式，公司建立了廣泛的業(yè)務(wù)合作。未來(lái)，成都先導將在DEL領(lǐng)域先發(fā)優(yōu)勢的基礎上，深入打造創(chuàng )新藥研發(fā)技術(shù)平臺，持續為全球創(chuàng )新藥研發(fā)帶來(lái)全新動(dòng)力。